Gen yang menyebabkan obesitas secara paradoks terkait dengan berkurangnya risiko terkena penyakit jantung dan kolesterol tinggi, menurut analisis terhadap ribuan orang dengan obesitas.

Obesitas sering dikaitkan dengan tingginya kadar lipoprotein densitas rendah (LDL) atau kolesterol ‘jahat’ , dan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular . Namun, hasil penelitian terbaru, yang dipublikasikan pada 16 Oktober di Nature Medicine , mengungkapkan bahwa orang dengan obesitas akibat bentuk gen MC4R yang relatif langka memiliki kadar kolesterol LDL yang lebih rendah dan risiko penyakit jantung yang lebih rendah dibandingkan orang dengan indeks massa tubuh yang serupa.

“Meskipun obesitas cukup parah pada pembawa mutasi, risiko komplikasi tambahan akibat obesitas ini berkurang,” ujar Anke Hinney, ahli genetika di Universitas Duisburg-Essen di Jerman, yang tidak terlibat dalam penelitian ini. “Ini sungguh kabar baik.”

Hasilnya juga dapat mengarahkan pengembang obat ke target baru untuk mengobati kolesterol tinggi, katanya.

Sebuah paradoks yang berat

Studi ini muncul dari upaya untuk memahami mekanisme mendasar yang mengatur berat badan — dan mengapa beberapa orang dengan obesitas menjaga kesehatan jantung yang baik, kata penulis studi Sadaf Farooqi, yang mempelajari metabolisme di Universitas Cambridge, Inggris.

Untuk mempelajari lebih lanjut, Farooqi dan rekan-rekannya mempelajari MC4R , protein yang mengkode protein penting di otak yang berfungsi sebagai penghambat rasa lapar. “Aktivasinya memberi tahu Anda untuk mengurangi asupan makanan,” ujarnya. “Jika itu tidak berhasil karena mutasi yang menyebabkan hilangnya fungsi, maka Anda tidak memiliki penghambat dan berat badan Anda bertambah.”

Akibatnya, orang yang membawa mutasi tersebut rentan terhadap obesitas: sekitar 1% orang dengan obesitas—dan hingga 5% anak-anak dengan obesitas—memiliki mutasi yang mengganggu MC4R . Jumlah tersebut setara dengan sekitar 1 dari 300 orang di Britania Raya.

Jantung sehat

Farooqi dan timnya mengidentifikasi ratusan orang dengan mutasi ini dengan menganalisis urutan genetik dari peserta dalam dua proyek penelitian: Studi Genetika Obesitas dan Biobank Inggris .